Lil Wayne nació como Dwayne Michael Carter Jr, el 27 de septiembre de 1982 y se crio en el barrio Hollygrove de Nueva Orleans, Louisiana. Carter nació cuando su madre, cocinera, tenía 19 años. Sus padres se divorciaron cuando él tenía 2 años, y su padre abandonó a la familia de forma permanente. Se inscribio en el programa de dotados de Lafayette Elementary School y en el club de teatro de la Escuela Secundaria Eleanor McMain.